La vacuna anual contra la influenza es recomendada universalmente por los CDC para personas mayores de seis meses de edad. 

Sin embargo, a diferencia de las otras 16 vacunas recomendadas habitualmente, la vacunación contra la influenza es anual y se desarrolla en base a

cepas circulantes que modifican constantemente los objetivos inmunes primarios, los receptores de hemaglutinina y neuraminidasa. 

 

Dada la variación en estos receptores críticos, la necesidad de predecir cambios en la estructura de la proteína y la necesidad de inmunizaciones tan

frecuentes, es razonable cuestionar la eficacia de las vacunas anuales, especialmente en adultos sanos. 

 

Este artículo revisará la literatura sobre la eficacia de la vacuna inactivada contra la influenza para prevenir la infección, disminuir las hospitalizaciones y

la neumonía y la mortalidad.

 

La influenza (gripe) es un virus transmitido por microgotas que causa epidemias estacionales a nivel mundial, además de cuatro pandemias desde el

comienzo del siglo 20. 

 

El CDC estima que desde 2010 en los Estados Unidos, entre el 2% y el 12% de la población desarrolla anualmente una infección de gripe que resulta en

12.000−56.000 muertes/año. 

 

Los dos tipos de virus de la influenza que comúnmente infectan a los humanos son la influenza A y B. Se clasifican en función de dos receptores claves:

hemaglutinina (HA o H) y neuraminidasa (NA o N). 

 

Sus subtipos también se agregan al sistema de nombres con abreviatura numérica (es decir, H1N1 o H3N2). 

 

Las combinaciones de receptores de HA y NA determinan qué cepas pueden infectar a humanos o animales y son críticas para la entrada y salida viral de

las células en el tracto respiratorio. 

 

Además, los receptores HA y NA son antígenos importantes en el inicio de la respuesta inmune a la gripe y, como resultado, se han convertido en objetivos

centrales de los medicamentos y las vacunas. Sin embargo, el desarrollo de vacunas contra la influenza ha resultado ser más desafiante que para los otros

16 agentes infecciosos para los cuales hay vacunas de rutina disponibles. 

 

El desafío resulta de las derivaciones antigénicas, o cambios espontáneos en los genes virales que se replican rápidamente que resultan en cambios pequeños

pero inmunológicamente significativos en los receptores. 

 

Estos cambios en los receptores pueden engañar al sistema inmunitario que ha estado expuesto previamente a la influenza. 

 

La necesidad de predecir las derivaciones antigénicas y confiar en la vacunación anual para la inmunidad pone en duda la efectividad de la vacuna. 

 

Las áreas que se abordarán en este documento incluyen la efectividad de la vacuna antigripal inactivada en adultos sanos de 16 a 65 años para prevenir la

influenza y disminuir la gravedad de la infección, la hospitalización y la mortalidad. 

 

La revisión Cochrane de 2018 realizada por Demicheli et al. incluyeron 22 estudios que abordaron la efectividad de la vacuna contra la gripe parenteral

en la prevención de la infección en función de si el paciente fue diagnosticado clínicamente por un proveedor con enfermedad similar a la influenza  

(EIL: Enfermedad influenza like) o empíricamente con enfermedad confirmada por laboratorio (ECL) mediante PCR de transcriptasa inversa (RT- PCR).

 

En general, se encontró que la efectividad de la vacuna contra la gripe para prevenir la EIL fue del 16% (IC del 95%: 5–25%; RR 0,84) y el

número necesario para vacunar (NNV) fue de 29, mientras que la efectividad en el ECL fue del 59% (95% IC 53–64%; RR 0,41) con un

Número Necesario para Vacunar (NNV) de 71.

 

Los autores de la revisión aclararon que la razón de su NNV aparentemente inconsistente entre los estudios de EIL y ECL fue porque la incidencia de

infección clínica versus infección confirmada por laboratorio fue muy diferente y la incidencia se tiene en cuenta. en el cálculo del NNV. 

 

La revisión Cochrane de 2014 también tuvo resultados muy similares, pero también notó en su panel de estudios que el NNV disminuyó de 40 a 17 en

los estudios de EIL si la vacuna contra la gripe no era antigénica, entonces no se encontró una eficacia estadísticamente significativa. 

 

En los estudios de ECL, las vacunas combinadas fueron 62% efectivas (IC 95% 52% -69%) con un NNV de 52 e incluso las vacunas de antígeno no

igualadas tuvieron una eficacia del 55% (IC 95% 41% -66%) con un NNV de 60

 

La revisión sistemática de Tricco et al utilizó datos de ECL, incluidos estudios con RT-PCR, cultivo viral o una elevación de cuatro veces en los títulos de

anticuerpos contra HA para comparar la eficacia de las vacunas emparejadas y no emparejadas. 

 

La revisión mostró que las vacunas desajustadas todavía tenían una eficacia del 52% (IC 95% 37% -63% de 9 estudios) en comparación con una vacuna

compatible con una eficacia del 65% (IC 95% 54% -73% en 8 estudios). 

 

Los autores admitieron que, aunque la eficacia de la vacuna fue ligeramente mayo, los intervalos de confianza fueron grandes y superpuestos.

 

Un estudio observacional de casos y controles que incluyó adultos y niños de Grijalva et al mostró que aquellos que tenían neumonía por influenza confirmada

por laboratorio tenían probabilidades más bajas, 0.43 IC 95% 0.28–0.68), de vacunación en comparación con aquellos con neumonía no influenza. 

 

Sin embargo, en el análisis de subgrupos de adultos, el odds ratio fue de 0,59 con un intervalo de confianza amplio que incluyó el valor de nulidad

(IC 95%: 0,34 a 1,02), lo que sugiere la posibilidad de que no haya una diferencia real en las probabilidades de vacunación entre adultos con neumonía

por influenza y sin influenza. 

Esto fue consistente con la revisión Cochrane de 2018 que mostró una disminución del 14.1–14.7% en la hospitalización, una vez más con un amplio

intervalo de confianza (RR 0.96, IC 95% 0.85 a 1.08).

 

Ningún estudio ha abordado el impacto sobre la mortalidad en la población de pacientes adultos sanos.

 

Las revisiones sistemáticas plantean desafíos únicos en la identificación de diferentes metodologías de estudios que pueden no ser fácilmente comparables

o pueden dar lugar a resultados contradictorios. 

Los autores de las revisiones Cochrane informaron la definición de enfermedad similar a  influenza de cada estudio que revisaron y los síntomas incluidos

fueron varias combinaciones de fiebre, dolor de garganta, rinitis, mialgias, cefaleas y fatiga. 

 

Todos estos síntomas, admiten los autores, son consistentes con infecciones de influenza y no influenza. 

 

Por lo que muchas infecciones que se incluyeron  no se debieron realmente a influenza debido a la definición amplia de EIL, lo que finalmente resultó en una

subestimación de la eficacia de la vacuna y, por lo tanto, en un error de tipo II. 

 

La evidencia de cuatro revisiones sistemáticas indica una eficacia inactivada de la vacunación contra la influenza de entre el 16 y el 59% en adultos sanos. 

La literatura que abordaba la hospitalización y la neumonía indicaron, en el mejor de los casos, un pequeño beneficio de la vacunación con poca certeza

de evidencia.

 

Finalmente, no existe evidencia sobre el impacto de la vacuna contra la influenza en la mortalidad. 

 

Con base en esta evidencia, se puede educar a las personas sanas de que la vacuna contra la influenza disminuye la probabilidad de desarrollar la

infección por influenza, pero es menos seguro si hay un beneficio en la gravedad o complicaciones de la infección.

 

La vacunación anual contra la influenza es aproximadamente 60% efectiva para prevenir la infección en adultos sanos, sin embargo, la efectividad para

disminuir la neumonía y la hospitalización es mínima. No existen estudios sobre mortalidad en esta población.

 

Nivel de evidencia: Nivel A

 

Términos de búsqueda: adulto sano, eficacia, vacuna antigripal, hospitalizado, neumonía, mortalidad

 

Criterios de inclusión: revisión sistemática y meta-análisis

 

Criterios de exclusión: adultos mayores (> 65 años), niños (<16 años), LAIV (vacuna viva atenuada).

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6677258/