El tratamiento temprano con budesonida inhalada acorta el tiempo de recuperación en una mediana de tres días en pacientes con COVID-19 que tienen un mayor riesgo de padecer una enfermedad más grave y reciben tratamiento en la comunidad.

 

PRINCIPLE es un ensayo controlado aleatorio de plataforma de fase 3 cuyo objetivo es encontrar evidencia sobre algún tratamiento efectivo contra COVID-19 para su uso en la comunidad que pueda acortar significativamente el tiempo de recuperación. En enero de 2021, el estudio PRINCIPLE demostró que los antibióticos azitromicina y doxiciclina no son tratamientos efectivos para COVID-19 en las primeras etapas de la enfermedad. Este ensayo continúa investigando los efectos del tratamiento en la comunidad con colchicina, un antiinflamatorio de uso común, y favipiravir, un antiviral utilizado en Japón para tratar la influenza. El PRINCIPLE está financiado por una subvención a la Universidad de Oxford de Investigación e Innovación del Reino Unido y el Departamento de Salud y Atención Social a través del Instituto Nacional de Investigación en Salud como parte del fondo de respuesta rápida a la investigación del gobierno del Reino Unido. 

 

La budesonida inhalada es un corticosteroide seguro, relativamente económico y fácilmente disponible que se usa comúnmente en todo el mundo en inhaladores para tratar el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Se añadió al ensayo PRINCIPLE el 28 de noviembre de 2020.

 

Al ensayo con budesonida inhalada podían unirse los pacientes que habían comenzado con síntomas de COVID-19 dentro de 14 días previos y que tenían un mayor riesgo de un mal resultado de la enfermedad. Aquellos con un resultado positivo de SARS-CoV-2 se incluyeron en el análisis principal. Se pidió a los pacientes tratados con budesonida que inhalaran 800 microgramos dos veces al día durante 14 días y se les realizó un seguimiento durante 28 días. Todos los pacientes tenían más de 50 años con una condición de salud subyacente que los ponía en mayor riesgo de enfermedad grave por COVID-19, o tenían más de 65 años.  

 

El reclutamiento para la rama budesonida inhalada del ensayo se detuvo el 31 de marzo de 2021 ya que, en opinión del Comité Directivo del Ensayo, se habían inscripto suficientes pacientes para establecer si el fármaco tenía algún beneficio significativo en el tiempo de recuperación. La obtención de más datos sobre ingresos hospitalarios o muerte era poco probable debido a la reducción del número de casos en el Reino Unido.

 

Para el informe provisorio, se asignó aleatoriamente a un total de 961 pacientes para recibir budesonida inhalada en el hogar y se comparó con 1819 pacientes asignados aleatoriamente al estándar habitual de atención. De estos, 751 personas en el grupo de budesonida y 1028 en el grupo de atención habitual fueron positivas para el SARS-CoV-2 y se incluyeron en el análisis intermedio primario.

 

Basándose en el análisis intermedio, utilizando los últimos datos del 25 de marzo de 2021, los resultados mostraron que la mediana de tiempo estimado para la recuperación de auto-reporte de budesonida inhalada fue 3.011 días más corto en comparación con la atención habitual (95%  intervalo de confianza Bayesiano 1,134 a 5,410 días), con una alta probabilidad (0,999) de ser superior al estándar de atención habitual.

 

El 32% de los que usaron budesonida inhalada, en comparación con el 22% en el grupo de atención habitual, se recuperaron en los primeros 14 días desde que se asignaron al azar al ensayo y, posteriormente, se mantuvieron bien hasta los 28 días (Riesgo Relativo 1,46; IC 95%: 1,23 - 1,74). Los participantes del grupo de budesonida también informaron un mayor bienestar después de dos semanas (diferencia media en la puntuación de bienestar de la OMS-5 + 3,37, IC del 95%: 0,97 - 5,76, p = 0,006).

 

Entre los pacientes que habían completado los 28 días del estudio de seguimiento, el 8,5% (59/692) en el grupo de budesonida fueron hospitalizados con COVID-19 en comparación con el 10,3% (100/968) en el grupo de atención habitual ( beneficio porcentual estimado, 2,1% [95% BCI -0,7% - 4,8%], probabilidad de superioridad 0,928). Dado que en el ensayo ingresaron en el hospital menos personas de las esperadas, y dado que los casos de COVID-19 y las hospitalizaciones continúan disminuyendo en el Reino Unido, este análisis provisional no deja claro si la budesonida reduce las hospitalizaciones.

 

 

Referencia 

 

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.04.10.21254672v1

 

 

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