El controvertido tratamiento para la enfermedad de Alzheimer, el aducanumab (Aduhelm), obtuvo una aprobación acelerada de la FDA el 7 de junio de este año. Esta aprobación se basa en un efecto subrogante del fármaco: la reducción de la placa beta amiloide en el cerebro. Un comunicado de la FDA dijo: "Somos muy conscientes de la atención mundial puesta en esta aprobación".

 

El aducanumab es un anticuerpo monoclonal que se une selectivamente a las formas agregadas de beta amiloide. Hace unos años suscitó una considerable controversia a la luz de los resultados de 2 estudios de fase III idénticos, el EMERGE (n = 544) y el ENGAGE (n = 548). Los ensayos concluyeron en marzo de 2019 cuando se determinó que era poco probable que el aducanumab superara al placebo.

 

En octubre de 2019, Biogen revirtió su posición y dijo que una revisión de datos previamente no disponibles mostró que el medicamento en realidad redujo el deterioro cognitivo en el estudio EMERGE, pero no en el ENGAGE. Los análisis de EMERGE también muestran una reducción constante en el declive clínico medido por los puntos finales secundarios preespecificados: el Mini-Examen del Estado Mental (MMSE; 15% versus placebo; P =0.05), la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer-Subescala Cognitiva 13 Ítems (ADAS-Cog 13; 27% versus placebo; P = 0.01), y el Estudio Cooperativo de Enfermedad de Alzheimer-AVD Versión de Deterioro Cognitivo Leve (ADCS-ADL-MCI; 40% versus placebo; P = 0.001).

 

En noviembre de 2020, un comité asesor de la FDA votó abrumadoramente en contra de los datos presentados sobre el fármaco aduciendo que los resultados positivos observados en 1 de los 2 ensayos no podían considerarse aislados sino que debían tomarse junto con su
gemelo, que claramente fue negativo.

 

En la reunión del comité asesor de la FDA, Biogen intentó explicar las diferencias entre los ensayos, sugiriendo que el fracaso en uno no le resta valor a los hallazgos del otro.

 

Billy Dunn, MD, director de la oficina de neurociencia en el Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA, estuvo de acuerdo haciendo eco de los documentos informativos de la FDA presentados y enfatizando la necesidad urgente de un tratamiento para el Alzheimer (¿presiones?).

 

Un nuevo ensayo clínico llamado Embark, también de la farmacéutica Biogen, se encuentra en fase IIIb y está estudiando a pacientes con Alzheimer que se inscribieron en los ensayos de aducanumab cuando se detuvieron en marzo de 2019, incluidos los participantes del EMERGE, ENGAGE más la extensión a largo plazo del estudio PRIME de fase Ib y el estudio de seguridad EVOLVE.

 

La información de prescripción del aducanumab incluye una advertencia sobre anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide, que con mayor frecuencia se presenta como inflamación temporal en áreas del cerebro y, a menudo, se resuelve con el tiempo. Otra advertencia es por el riesgo de reacciones de hipersensibilidad que incluyen angioedema y urticaria. 

 

Los efectos secundarios más comunes de aducanumab fueron: falsos positivos de las neuroimágenes, cefalea, caídas, diarrea y estado mental alterado (confusión, delirio, desorientación).

 

La FDA continuará monitoreando el aducanumab y requiere que Biogen realice un ensayo clínico posterior a la aprobación para verificar el beneficio clínico del medicamento. 

 

Referencias:

(1) FDA’s Decision to Approve New Treatment for Alzheimer’s Disease. FDA. June 7, 20121. Accessed June 7, 2021.

https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fdas-decision-approve-new-treatment-alzheimers-disease

(2) https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02477800

(3) https://icer.org/news-insights/press-releases/icer-releases-draft-evidence-report-on-aducanumab-for-alzheimers-disease/

w/NCT02477800

 

22-6-21